Resumen
- Los científicos están logrando avances constantes hacia mejores tratamientos para el cáncer y el VIH. Una nueva investigación se centra en utilizar el sistema inmunológico para combatir estas enfermedades de formas más inteligentes y rápidas.
- Un área importante de progreso es la terapia celular, particularmente las células T con CAR. Se trata de células inmunitarias modificadas para atacar el cáncer o el VIH. Los investigadores ahora están tratando de modificar estas células directamente dentro del cuerpo, lo que podría hacer que el tratamiento sea más rápido, más barato y más fácil de usar en todo el mundo.
- La tecnología de ARNm personalizada también está avanzando. Estos tratamientos están diseñados para cada persona y ya han demostrado éxito en algunos pacientes con cáncer. Las mismas herramientas se utilizan ahora en la investigación del VIH para ayudar a encontrar y atacar el virus escondido en el cuerpo.
- Las tecnologías de anticuerpos y vacunas también están progresando. Los anticuerpos especiales pueden bloquear muchos tipos de VIH, y las nuevas estrategias de vacunas tienen como objetivo entrenar al sistema inmunológico para que proporcione una protección fuerte y duradera.
Al observar lo que ha sucedido en los campos de la inmunoterapia y la virología del VIH durante los últimos años, hay verdaderas razones para estar entusiasmados. La ciencia avanza increíblemente rápido y estamos viendo cambios revolucionarios en la forma en que abordamos el tratamiento, particularmente para el cáncer y el VIH.
Terapia celular y enfoques de células T CAR
Las células T con CAR son células T inmunes del paciente diseñadas para tener un “dispositivo especial” llamado receptor de antígeno quimérico (CAR) que equipa a las células T para reconocer y matar específicamente el cáncer o las células infectadas.
Los procesos actuales para generar células CAR T implican recolectar células de un paciente hospitalizado, enviarlas a un laboratorio externo para diseñarlas, enviarlas de regreso e infundirlas nuevamente en el paciente. Este proceso funciona, a veces de manera espectacular, pero también es lento, costoso y difícil de escalar.
Es por eso que uno de los cambios más importantes que se están produciendo en este momento es un enfoque que mueve todo el laboratorio de ingeniería directamente dentro del cuerpo del paciente. En lugar de construir células CAR T en el laboratorio, los científicos están desarrollando estrategias para generar células CAR T vivo. Numerosos grupos de investigación ya han demostrado que es posible generar una poderosa actividad inmune utilizando diferentes tipos de nanopartículas diseñadas, pequeñas gotas de aceite utilizadas para administrar medicamentos u otros materiales a las células. vivo.
La pregunta para 2026 es si veremos conjuntos de datos humanos realmente convincentes que muestren liberación controlada, perfiles de seguridad aceptables y efectos lo suficientemente duraderos como para tener importancia clínica.
En una subvención Target de amfAR recientemente otorgada, los Dres. Rachel Rutishauser y Brad Jones están siguiendo una vivo Estrategia de ingeniería de células inmunitarias para atacar células infectadas por VIH diseñada para eludir la producción externa. La idea central, que en parte toma prestadas ideas del campo del cáncer, es aplicar tecnología de edición de genes directamente a las células T del cuerpo. Este proyecto es un intento concreto de llevar el potencial de la terapia con células T con CAR al VIH, donde la necesidad de intervenciones escalables e implementables es una prioridad.
Tecnología de ARNm personalizada
La vacunación personalizada con ARNm también está avanzando y ya se encuentran disponibles datos clínicos aleatorios. En el ensayo KEYNOTE-942, una vacuna personalizada de neoantígeno de ARNm administrada junto con un inhibidor de punto de control en melanoma resecado de alto riesgo, un tipo de cáncer tratado mediante la extirpación quirúrgica del tumor, se asoció con mejores resultados.
Más allá de esta indicación específica, los avances recientes en esta área han ayudado a mejorar los flujos de trabajo para la secuenciación de tumores y el monitoreo inmunológico, dos métodos que ayudan a determinar el progreso del tratamiento. Estas capacidades son relevantes en todas las áreas de la inmunoterapia, incluida la investigación de vacunas y curas contra el VIH, donde el progreso a menudo depende de lecturas confiables y sensibles de las respuestas inmunes.
Esta convergencia es una de las razones por las que amfAR financió una subvención Target dirigida por los Dres. Sharon Lewin y Thumbi Ndung’u desarrollarán nanopartículas lipídicas que entregarán cargas útiles de ARNm específicamente a las células T para revertir la latencia del VIH, con especial atención a la diversidad de cepas del VIH en todo el mundo.
El objetivo inmediato es científico: ¿podemos colocar la carga útil adecuada en las células adecuadas de manera eficiente y segura? El objetivo más amplio es estratégico: crear capacidades de ejecución y seguimiento que puedan reutilizarse en todas las intervenciones.
Anticuerpos y vacunas.
Dos líneas relacionadas de investigación sobre el VIH están logrando avances incrementales al tratar de estudiar cómo se comporta realmente el sistema inmunológico. En primer lugar, los investigadores están probando anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAbs), que son versiones fabricadas en laboratorio de los tipos de anticuerpos que, en algunas personas, pueden bloquear muchas cepas diferentes del VIH. Debido a que el VIH muta rápidamente, un anticuerpo a menudo no es suficiente, por lo que estudios recientes se han centrado en el uso de combinaciones de estos anticuerpos y, en algunos casos, versiones más complejas diseñadas para cubrir más variantes virales y reducir la posibilidad de que el virus «escapa».
Los primeros ensayos clínicos, incluido un estudio que probó tres anticuerpos junto con una pausa cuidadosamente monitoreada en el tratamiento estándar, son parte de este esfuerzo, y revisiones más amplias muestran un número creciente de estudios en humanos que exploran la mejor manera de utilizar estas herramientas.
Paralelamente, los investigadores de vacunas contra el VIH están aplicando la “focalización en la línea germinal”, una estrategia que apunta a iniciar una respuesta de anticuerpos a partir de las primeras células inmunes raras capaces de madurar eventualmente hasta convertirse en células productoras de anticuerpos ampliamente neutralizantes. Los primeros estudios en humanos han demostrado que algunos modelos de vacunas (incluidas las nanopartículas de proteínas y la administración basada en ARNm) pueden «preparar» estas primeras células según lo previsto; El siguiente paso principal es probar si una secuencia planificada de medidas de seguimiento puede dirigir de manera confiable la respuesta inicial hacia una protección fuerte y amplia.
Ninguna línea de trabajo aquí presentada garantiza una cura para el cáncer o el VIH el próximo año. Pero las plataformas más antiguas se están volviendo más escalables, más comprobables y más reproducibles, y representan el tipo de progreso que tiende a preceder a avances clínicos significativos.
Doctor Gramática Es vicepresidente y director de investigación de amfAR.
Comparte esto:
